大改款E-Class車室重點是導入取材自MBUX Hyperscreen設計的大尺寸觸控式顯示幕，和新S-Class很像、卻不一樣，雖同樣有儀錶、中央多媒體系統、副駕駛座前方三具螢幕，但數位儀錶為獨立設置，並未和另外兩具螢幕整合在一起，目前尚未公布螢幕尺寸，但肉眼能看的出來，中央螢幕尺寸比起「大S」更小了一些，原廠將新車的多媒體系統依舊名為MBUX。

數位儀錶可選Classic和Sporty兩種顯示風格，前者為傳統雙環款，後者為強調時速與轉速的單環式樣，且採用紅色色調，突顯運動化氣息，另也自行選擇三種顯示介面：Navigation、Assistance、Service，顯示導航、駕駛輔助和原廠服務等主要資訊。

M.Benz稱，新多媒體系統圖標與介面邏輯能讓乘客就像在使用手機一樣方便好就手，除了運算更迅速，新的「Just Talk」功能，讓智慧語音助理更方便，無需說出「Hey Mercedes」，就能使用語音控制。接下來原廠還會針對系統發展AI學習功能，能依照駕駛習慣或當時狀況，自動跳出相關建議，如外面天氣降溫時，螢幕會自動切換至座椅加熱介面，詢問是否需要開啟，連接手機時，若手機內建代辦事項，系統也會給予相關提示。

多媒體系統不但支援5G連網，娛樂功能也相當豐富，內建包含抖音、Angry Bird遊戲、Zoom視訊會議等，而原廠導航更結合Google Map進行開發，除了能自動汲取Google的即時資訊，亦能結合自家駕駛輔助科技，如Google Map前方顯示車流量變大，車輛就會自動減速。

如此豐富的功能，也得兼顧使用的安全性，許多應用程式如Zoom視訊會議，僅能在車輛靜止時使用，此外，副駕駛座前方螢幕也具備「保護機制」，若中控台上方配置的攝影鏡頭，偵測到駕駛注視副駕駛座螢幕的時間過長，副駕螢幕就會降低亮度讓駕駛無法順利觀看。

舒適設置方面，大改款E-Class特別講究「沉浸式體驗」，透過結合音響與氛圍燈的變化，將「聲音可視化」，例如車內撥放的是柔和的音樂，氛圍燈就會自動切換至暖色調，另導入電動調整的空調出風口，可讓風量更自然，而ENERGIZING舒活套件功能更多元，除了可將駕駛心跳、血壓、燃燒的卡路里等資訊，顯示於多媒體之上，未來預計還會加入互動模式，就像有隨身指導教練一樣，關心你的身體狀態。